诱导调控牙本质牙髓再生的牙髓成纤维细胞
0 引言 Introduction
牙髓组织位于密闭且坚硬的牙本质壁内，它含有丰富的细胞、血管、神经以及纤维等多种成分，而成纤维细胞是牙髓中数量最多的一种细胞。牙髓内其他类型细胞如成牙本质细胞和干细胞一直广受学者关注和研究，然而对于成纤维细胞的研究甚少[1]。有研究表明，该细胞在正常及病理状态下对牙髓免疫反应及功能起着重要的调节作用，并且牙髓成纤维细胞及其合成的生长因子可促进牙髓-牙本质、牙髓血管的再生和神经分布，见图1。牙髓成纤维细胞还是一类特别的细胞群，这类细胞可以使补体蛋白产生具有生物活性的片段，如C3a、C5a 和膜攻击复合物，在牙髓再生过程中起到重要的作用。C3a 片段参与诱导牙髓间充质干细胞的增殖并促进其迁移，同时也与牙髓间充质干细胞的活化和牙髓成纤维细胞的募集相关。C5a 可介导牙髓内神经的发生及干细胞的募集。膜攻击复合物作用在致龋菌细胞壁上，直接瓦解细菌，从而保护牙髓。这些研究结果表明牙髓成纤维细胞在牙本质-牙髓再生中起到重要的调节作用，可直接破坏致龋菌并释放与神经生长、牙髓干细胞募集和牙髓再生有关的生物活性片段。综上所述，牙髓成纤维细胞可用于研究诱导牙本质-牙髓再生。
图1｜牙髓成纤维细胞在牙髓再生中的生物学作用
牙髓内循环较差，当发生炎症时极易引起牙髓组织水肿、髓腔压力增大从而导致牙髓炎的发生，最终牙髓坏死。然而许多证据表明，牙髓对外界刺激会产生局部的调节反应，具有一定的修复再生功能。牙髓再生是指通过各种手段以促进或恢复牙髓活力，达到治疗牙髓感染或牙髓坏死的目的，这为临床治疗牙髓炎症提供了新的治疗思路。自2002 年提出牙髓干细胞以来，大多数学者致力于研究牙髓间充质干细胞分化为成牙本质样细胞在牙髓牙本质再生中的作用，并在其激活及募集信号上进行了大量的研究[2]。越来越多的体外研究证实了这些细胞向其他类型细胞分化的潜能，以及体内实验中分化为诸如骨、软骨和血管等其他组织的再生潜能[3]。相比骨髓间充质干细胞，牙髓干细胞具有更强的增殖、分化和再生能力。如何利用如此“高能”的牙髓干细胞在牙髓炎发生时发挥修复和再生功能，从而利于牙髓恢复健康，值得学者们进一步研究。
牙髓成纤维细胞是牙髓中所占比例最高的一种细胞，近年来，一系列文章指出牙髓内的成纤维细胞具有募集干细胞并分泌补体蛋白的作用，可促进牙髓修复和再生[4-10]。牙髓成纤维细胞作为一种主要信号来源，通过提供激活、引导牙髓再生的信号来启动牙髓再生进程，从而保护牙髓免受致龋菌侵袭，该文章对此进行了阐述，并着重强调了牙髓成纤维细胞在牙髓炎症中的抗炎作用。
1 资料和方法 Data and methods
1.1 资料来源由第一作者在2020 年5 月检索PubMed 数据库和中国知网数据库，检索文献发表时限为1985 至2020 年，英文检索词为“pulp，fibroblast，dentin-pulp，regeneration，complement，C5a，C3a”，中文检索词为“牙髓、成纤维细胞、牙本质-牙髓再生、补体、C3a、C5a”，检索时输入1-5个检索词进行搜索。检索文献类型包括研究原著，综述，述评，经验交流等。
1.2 入选标准发表于权威杂志，且与牙髓免疫再生相关的文章。
1.3 数据的提取将检索得到的文章进行标题及摘要进行阅读，初次检索86 篇中英文文献，通过阅读文章摘要及全文，最终对56 篇文献进行归纳总结。
2 结果 Results
2.1 人牙髓成纤维细胞及其生物学意义人牙髓成纤维细胞是纺锤形或卫星状细胞，它有着长的细胞质突起[11]，参与细胞外基质的合成，该结构可以为所有动物组织提供支持作用，牙髓成纤维细胞属于间充质细胞，可以形成结缔组织纤维并维持其结构完整性。牙髓成纤维细胞起源于一种多能间充质干细胞，这种干细胞可分化为脂肪细胞、成软骨细胞、成骨细胞和肌细胞[12]。此外，牙髓成纤维细胞在细胞外基质的产生和重塑中起着至关重要的作用，它能分泌细胞外基质的主要成分(纤维胶原蛋白、弹性蛋白、层粘连蛋白、纤维连接蛋白、糖胺聚糖等)以及多种基质金属蛋白酶。黑色素瘤抑制活性成员Mia3 是一种进化保守的内质网常驻跨膜蛋白，是将Ⅶ型胶原(而非Ⅰ型胶原)装载到COP Ⅱ包裹运输小泡中所必需的成分。WILSON 团队通过Mia3-null 胚胎实验证实了成纤维细胞在细胞外基质合成和矿化中的作用，该研究表明，在缺乏Mia3 的老鼠模型中，软骨细胞、成纤维细胞、内皮细胞和壁细胞分泌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅶ和Ⅸ型胶原能力显著下降，从而影响软骨细胞成熟和骨矿化的严重缺陷[13]。除了细胞外基质的生成外，牙髓成纤维细胞还发挥着重要的生理作用，它们在生理条件下具有低增殖率和低代谢活性特点。然而，在愈合过程中，它们却表现出较高的增殖率和代谢能力，并且会分泌更多的基质成分以获得收缩特性[14]，这些“激活”的成纤维细胞会分泌大量的趋化因子，引起炎性细胞在伤口处募集[15]。
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