消退素在牙髓根尖周及牙周组织炎症环境中的活

0 引言 Introduction

牙髓病变局限或可逆时，临床常采用盖髓术和牙髓切断术等保存活髓，以期牙髓牙本质复合体自我修复，最大限度保留牙髓营养、形成、感觉和保护的功能。炎症反应是组织修复发生的前提条件，目前临床常用的根管内抗菌药物主要为氢氧化钙、三联抗生素糊剂等，上述根管内封药主要通过抑制炎症代谢产物达到抗炎的效果，但对炎症过程中产生的炎性递质消退作用欠佳，以至炎性递质持续破坏牙髓组织。氢氧化钙、三联抗生素糊剂有细胞毒性、药物过敏和牙齿变色等副反应，因此期望一种既能抗炎又能保护组织细胞的药物。特异性促炎症消退递质是一类具有强效抗炎和和促炎症消退功效的内源性脂质递质，主要包括消退素(resolvin) 、脂氧素、保护素(protectin) 及maresins(MaR)[1]，特异性促炎症消退介质在炎症消退过程中产生，具有抑制促炎因子、减少炎性浸润、增强巨噬细胞吞噬功能、促进组织修复和再生等作用。此文就消退素在牙髓、根尖周及牙周组织炎症消退中的作用及机制进行综述。

1 资料和方法 Data and methods

1.1 资料来源第一作者应用计算机在 PubMed 数据库、维普数据库、万方数据库及中国知网(CNKI) 中国期刊全文数据库检索2014 年1 月至2020 年6 月相关文献，以“消退素，作用，信号通路”为中文检索词，以“resolvin，effect，signaling pathway”为英文检索词，归纳总结消退素及其作用；以“消退素，牙髓炎，根尖周炎，牙周炎，口腔”为中文检索词，以“resolvin，pulptitis，periapical，periodontitis，dental”为英文检索词，归纳消退素在口腔不同组织和疾病中应用的相关文献，尤其在牙髓、根尖周及牙周组织炎症中的应用，检索文献类型包括论著、综述、研究性论文及著作等。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①论述消退素作用的文献；②论述消退素应用于牙髓、根尖周及牙周组织炎症的文献；③论述消退素参与的信号通路的文献。

排除标准：①重复性研究；②相关性差或无关研究。

1.3 数据的提取根据检索词，初检所得文献416 篇，中文文献304 篇，英文文献112 篇，阅读标题和摘要后按纳入和排除标准筛选，最终纳入69 篇文献进行分析、整理，其中中文文献9 篇，英文文献60 篇。文献检索流程图见图1。

图1 ｜文献检索流程图

2 结果 Results

2.1 消退素消退素是由ω-3 多不饱和脂肪酸衍生而来的，可分为源自ω3-二十碳五烯酸的E 类消退素(RvE) 和源自ω3-二十碳六烯酸的D 类消退素(RvD)类型。

RvE 包 括RvE1(5S，12R，18R- 三 羟-6Z，8E，10E，14Z，16E-二十碳五烯酸) 、RvE2(5S，18R-三羟-6E，8Z，11Z，14Z，16E-二十碳五烯酸) 、RvE3(17S，18R-三羟-5Z，8Z，11Z，13E，15E-二十碳五烯酸)[2]，RvE 通过趋化素受体(ChemR23)和白三烯B4 受体1 作用于靶细胞发挥炎症消退作用[3]。RvE1 与ChemR23 结合，可以调节巨噬细胞和树突状细胞的迁移和细胞因子的产生，增强巨噬细胞对凋亡中性粒细胞的吞噬作用，从而抑制炎症反应[4]。RvE1 和RvE2 是白三烯B4 受体1 受体上的拮抗剂，具有反调节作用，可抑制中性粒细胞趋化性、钙动员和核因子κB 活化[5]。

D 类消退素共12 种，分别为RvD1-RvD6、AT-RvD1-AT-RvD6。RvD1 的受体有2 种，包括脂氧素A4 受体(ALX/FPR2) 及G 蛋白偶联受体32，G 蛋白偶联受体32 也是RvD3 和RvD5 的受体[5]。RvD1 作用于ALX/FPR2，能调节中性粒细胞的趋化性，提高其吞噬和杀灭细菌的能力[6]。RvD1 与ALX/FPR2 和G 蛋白偶联受体32结合，调节特定的miRNA 分子，下调白细胞介素8、白细胞介素10、白细胞介素12 受体β2、趋化因子CC 基序受体3、干扰素1α 和干扰素β1 等细胞因子和趋化因子，发挥促炎消退作用[7]。RvD2 与其受体G 蛋白偶联受体18(现称DRV2) 结合并通过其发出信号，以限制中性粒细胞的浸润，增强细菌的吞噬细胞清除率，并在小鼠急性炎症模型中促进组织分解[5]。

消退素在不同组织中都发挥着促炎症消退作用，主要作用机制包括抑制中性粒细胞浸润[8]、促进巨噬细胞极化为非经典型(M2)型、加强对细胞碎片和凋亡中性粒细胞的吞噬作用[1，9]、调节活性氧的生成[10]、调节骨代谢、抑制骨吸收、诱导骨重建[11-12]、镇痛[13-16]，具体作用见表1。此外，消退素在2 型糖尿病、动脉粥样硬化、眼部感染性疾病、下颌下腺炎、传染性疾病中发挥良好的促炎症消退作用[17-26]。

表1 ｜消退素在炎症消退中的作用主要作用 作用机制调节活性氧生成 RvD1 通过抑制黄嘌呤氧化酶介导的活性氧生成和阻断蛋白酪氨酸磷酸酶2 失活的机制，保护内皮黏附连接及其屏障功能免受脂多糖等炎症递质的破坏[10]调节骨代谢 RvE1 通过白三烯B4 受体1 或ChemR23 受体直接或间接作用于破骨细胞和成骨细胞，降低RANKL/骨保护素比值，从而发挥抑制骨吸收、诱导骨重建的作用[11-12]镇痛 在糖尿病患者中，外用RvD1 可增强PPARγ 介导的镇痛作用[13]；RvE1 通过激活位于背根神经节神经元的RvE1 受体(ChemR23)抑制瞬时受体电位香草酸亚型1 活性，从而对炎性疼痛起到抑制作用[14]；AT-RvD1 通过FPR2/ALX 受体显著抑制角叉菜胶处理动物WDR神经元的上卷反应和放电后反应[15]；RvD2 可能通过调节炎症递质(肿瘤坏死因子α 和白细胞介素6)的表达和Akt/糖原合成酶激酶3β 信号通路的激活来减轻机械性痛觉超敏[16]

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